體外診斷試劑是指用于人體樣本體外檢測(cè)的試劑產(chǎn)品，除用于血源篩查和采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑外，均歸屬于醫(yī)療器械監(jiān)管。它包括試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等，具備預(yù)測(cè)疾病、診斷疾病以及預(yù)后觀察和健康狀態(tài)評(píng)價(jià)的能力，對(duì)提高醫(yī)療質(zhì)量、降低醫(yī)療成本具有重要作用。因此，建立完善的監(jiān)管制度以確保體外診斷試劑備案和注冊(cè)的規(guī)范性和產(chǎn)品安全有效性至關(guān)重要。

為貫徹落實(shí)《體外診斷試劑注冊(cè)和備案管理辦法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》的監(jiān)管要求，持續(xù)推進(jìn)監(jiān)管的科學(xué)性，確保監(jiān)管手段的完善性、切實(shí)提高監(jiān)管效率，本文對(duì)體外診斷試劑注冊(cè)相關(guān)的政策法規(guī)、分類規(guī)則、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、審查指導(dǎo)原則、特殊程序等進(jìn)行綜述和分析，有利于從業(yè)人員和監(jiān)管人員全面掌握注冊(cè)制度的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和配套要求，提升體外診斷試劑產(chǎn)品監(jiān)管的科學(xué)性、準(zhǔn)確性，提高企業(yè)開(kāi)展相關(guān)產(chǎn)品注冊(cè)的效率和質(zhì)量。

一、產(chǎn)品分類規(guī)則及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)概況

我國(guó)醫(yī)療器械分類實(shí)行分類規(guī)則指導(dǎo)下的分類目錄制，分類規(guī)則和分類目錄并存，以分類目錄優(yōu)先?，F(xiàn)行的《6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）》（簡(jiǎn)稱2013版目錄）于2013年發(fā)布，后續(xù)又發(fā)布了《關(guān)于過(guò)敏原類、流式細(xì)胞儀配套用、免疫組化和原位雜交類體外診斷試劑產(chǎn)品屬性及類別調(diào)整的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第226號(hào)，簡(jiǎn)稱226號(hào)通告）和《關(guān)于調(diào)整<6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）>部分內(nèi)容的公告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2020年第112號(hào)，簡(jiǎn)稱112號(hào)公告），對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品管理類別予以明確。上述文件對(duì)體外診斷試劑的監(jiān)管和行業(yè)發(fā)展起到了積極的推動(dòng)作用。近10年來(lái)，體外診斷產(chǎn)業(yè)迎來(lái)了高速增長(zhǎng)期，新技術(shù)、新方法、新靶標(biāo)不斷涌現(xiàn)，產(chǎn)品數(shù)量和種類急劇上升。2013版目錄、226號(hào)通告和112號(hào)公告不能完全滿足監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)需求，且部分產(chǎn)品管理類別與2021年10月發(fā)布的《體外診斷試劑分類規(guī)則》[簡(jiǎn)稱《分類規(guī)則》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局第129號(hào)）]不完全一致，部分產(chǎn)品的分類與其風(fēng)險(xiǎn)分類存在容易模糊等問(wèn)題。

《分類規(guī)則》以國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管者論壇（IMDRF）分類規(guī)則為參照，增加了產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度的主要影響因素，并明確分類的判定規(guī)則，將體外診斷試劑分為3個(gè)大類，23小類。23個(gè)小類中第一類體外診斷試劑分為3項(xiàng)，第二類12項(xiàng)，第三類7項(xiàng)。同時(shí)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（簡(jiǎn)稱“國(guó)家藥監(jiān)局”）組織啟動(dòng)了《體外診斷試劑分類目錄》修訂工作，分類編碼方面繼續(xù)沿用6840，以避免已注冊(cè)體外診斷試劑產(chǎn)品因分類編碼調(diào)整而變更注冊(cè)、變更生產(chǎn)許可等，減少對(duì)行業(yè)的影響。

標(biāo)準(zhǔn)是經(jīng)濟(jì)活動(dòng)和社會(huì)發(fā)展的技術(shù)支撐，是國(guó)家基礎(chǔ)性制度的重要方面。截至2022年12月，我國(guó)擁有醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)和分技術(shù)委員會(huì)26個(gè)，醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)歸口單位10個(gè)，體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂工作由全國(guó)醫(yī)用臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室和體外診斷系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)SAT/TC136來(lái)完成?；卺t(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)的特殊性，國(guó)家保留了醫(yī)療器械強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和醫(yī)療器械強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》進(jìn)一步明確了醫(yī)療器械強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的法律地位——等同于強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

二、臨床評(píng)價(jià)管理

為了改進(jìn)體外診斷試劑的臨床評(píng)價(jià)管理，確保醫(yī)療器械的安全性和有效性，國(guó)家藥監(jiān)局和國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)聯(lián)合修訂了《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，該文件自2022年5月1日起開(kāi)始實(shí)施，為臨床試驗(yàn)管理、監(jiān)管審計(jì)以及臨床安全提供了適用的法規(guī)和指南。為配合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的實(shí)施，達(dá)到更好地開(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn)的目的，2022年3月31日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案范本》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)報(bào)告范本》等6個(gè)文件，與《規(guī)范》一同實(shí)施，為臨床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和科學(xué)性提供了基礎(chǔ)。

隨著醫(yī)療器械法規(guī)不斷完善，為確保體外診斷試劑的高質(zhì)量和規(guī)范管理，國(guó)家藥監(jiān)局于2018年9月發(fā)布《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（2018年第94號(hào)），對(duì)之前公布的免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄進(jìn)行修訂，印發(fā)《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄》；并在此基礎(chǔ)上，于2019年12月13日對(duì)目錄進(jìn)行又一次修訂，其中新增23項(xiàng)，修訂4項(xiàng)。此后，國(guó)家藥監(jiān)局于2021年1月19日發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄（第二批修訂）的通告，對(duì)共計(jì)7個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行修訂。至此，免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄不斷完善。2021年9月16日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布最新版《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄（2021年）》（國(guó)家藥監(jiān)局通告第70號(hào)），將可以免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑進(jìn)行匯總，共計(jì)14類，423種。該版目錄明確指出患者自測(cè)或新生兒檢測(cè)體外診斷試劑不可以免于臨床試驗(yàn)，而試驗(yàn)條件設(shè)定試劑和流式細(xì)胞分析用通用計(jì)數(shù)試劑等Ⅱ類產(chǎn)品應(yīng)歸屬于免于臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品范疇。免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄的不斷完善，有利于節(jié)約資源、提高效率，更好地進(jìn)行體外診斷試劑評(píng)價(jià)管理。

為指導(dǎo)體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)管理工作，2016年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查工作的通告》（2016年第98號(hào)），明確了監(jiān)督抽查工作的要點(diǎn)和程序，提出了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)和程序，規(guī)定只有具備試驗(yàn)所需條件并且按照相關(guān)流程完成備案的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)才可以開(kāi)展試驗(yàn)，評(píng)估體外診斷產(chǎn)品，截至2023年2月，全國(guó)已有1191家機(jī)構(gòu)完成醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案。2017年11月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)條件和備案管理辦法》（2017年第145號(hào)公告），對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)具備的條件提出具體要求，對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的資質(zhì)、專業(yè)技術(shù)水平、組織管理能力、倫理委員會(huì)等做出具體規(guī)定。

三、審查指導(dǎo)原則
國(guó)家藥監(jiān)局作為國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)，在指導(dǎo)性文件《醫(yī)療器械技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中制定了相關(guān)指南，適用于監(jiān)管和指導(dǎo)醫(yī)療器械的注冊(cè)工作，有助于提高注冊(cè)審查質(zhì)量。審查指導(dǎo)原則不是強(qiáng)制性的指導(dǎo)文件，是風(fēng)險(xiǎn)管理、審查、注冊(cè)申報(bào)和臨床評(píng)價(jià)等內(nèi)容的參考。截至2021年5月底，國(guó)家藥監(jiān)局已發(fā)布指導(dǎo)原則399項(xiàng)，其中與體外診斷試劑相關(guān)的有140項(xiàng)。為進(jìn)一步明確體外診斷試劑分析性能評(píng)估的技術(shù)要求，國(guó)家醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心起草發(fā)布《定量體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則》，以明確體外診斷試劑產(chǎn)品性能評(píng)估的技術(shù)要求。

四、討論

當(dāng)前，體外診斷試劑進(jìn)入快速發(fā)展的新階段，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大，上市公司數(shù)量、產(chǎn)品研發(fā)投入、設(shè)備出口以及對(duì)產(chǎn)品研發(fā)的投入均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。而惡性腫瘤的發(fā)病率不斷增長(zhǎng)，使個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療成為發(fā)展主流。另外，體外診斷試劑在居民的健康管理方面發(fā)揮著不可替代的作用，是輔助疾病早期篩查、預(yù)后和治療的有力工具。在行業(yè)蓬勃發(fā)展的同時(shí)，也暴露出我國(guó)體外診斷試劑行業(yè)在監(jiān)管方面存在的問(wèn)題，帶給我們?nèi)缦聠⑹荆?/p>

法律法規(guī)是保障產(chǎn)業(yè)規(guī)范有序發(fā)展的源動(dòng)力。加強(qiáng)和維護(hù)醫(yī)療器械的安全是當(dāng)前面臨的主要問(wèn)題，法律法規(guī)是保障行業(yè)可持續(xù)發(fā)展和保護(hù)行業(yè)權(quán)益的關(guān)鍵，醫(yī)療器械法律法規(guī)必須根據(jù)行業(yè)發(fā)展與時(shí)俱進(jìn)，才能確保消費(fèi)者的安全，對(duì)新問(wèn)題，要根據(jù)行業(yè)發(fā)展特點(diǎn)，及時(shí)創(chuàng)新監(jiān)管方式。一方面，要加強(qiáng)事前監(jiān)管，對(duì)產(chǎn)品、服務(wù)質(zhì)量和廣告宣傳等問(wèn)題常抓不懈，壓縮實(shí)施侵權(quán)行為的空間；另一方面，要強(qiáng)化社會(huì)監(jiān)督，暢通維權(quán)渠道。今后，應(yīng)切實(shí)加強(qiáng)醫(yī)療器械安全工作，執(zhí)法從嚴(yán)，同時(shí)，應(yīng)進(jìn)一步加大醫(yī)療器械安全知識(shí)的宣傳力度，落實(shí)相關(guān)制度，提高醫(yī)療器械安全責(zé)任意識(shí)。

加速加大新興產(chǎn)業(yè)醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)研制，發(fā)揮標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)支撐作用。國(guó)家藥監(jiān)局可以根據(jù)監(jiān)管需要，按程序確定醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)歸口單位，梳理收集部分團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行補(bǔ)充完善，進(jìn)一步推廣應(yīng)用。同時(shí)，也應(yīng)加強(qiáng)對(duì)企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的管理，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)管理部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)企業(yè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)理論知識(shí)的培訓(xùn)，切實(shí)提高產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量。另外，針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的制修訂周期長(zhǎng)、內(nèi)容不全面等問(wèn)題，建議相關(guān)部門結(jié)合國(guó)家監(jiān)督抽檢、省市監(jiān)督抽驗(yàn)等上市后監(jiān)管收集到的數(shù)據(jù)和結(jié)果，及時(shí)變更產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，及時(shí)修訂有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的漏洞。

強(qiáng)化企業(yè)主體責(zé)任意識(shí)，促進(jìn)企業(yè)完善質(zhì)量管理體系。醫(yī)療器械注冊(cè)人、備案人是產(chǎn)品質(zhì)量保證的第一責(zé)任人，落實(shí)企業(yè)質(zhì)量安全主體責(zé)任，是提升產(chǎn)品質(zhì)量水平的根本途徑。嚴(yán)抓責(zé)任約談和日常監(jiān)管，增強(qiáng)企業(yè)主體責(zé)任意識(shí)，把責(zé)任約談作為督促企業(yè)全面落實(shí)主體責(zé)任的重要舉措，防范和及時(shí)消除質(zhì)量安全隱患，筑牢產(chǎn)品質(zhì)量安全底線。另外，監(jiān)管部門可以對(duì)企業(yè)開(kāi)展體系檢查，指導(dǎo)、推動(dòng)生產(chǎn)企業(yè)建立完善質(zhì)量管理體系。在體系檢查的基礎(chǔ)上，針對(duì)存在的質(zhì)量管理問(wèn)題實(shí)施質(zhì)量管理風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查及能力提升項(xiàng)目，針對(duì)性幫扶指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)完善質(zhì)量安全管理體系。

加強(qiáng)各方面監(jiān)管力度，強(qiáng)化監(jiān)管專業(yè)能力，確保體外診斷試劑行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。在體外診斷試劑的監(jiān)督抽驗(yàn)任務(wù)中，抽查情況總體良好，但仍存在個(gè)別產(chǎn)品檢驗(yàn)不合格和貫標(biāo)率低等問(wèn)題，暴露出監(jiān)管力度不足和監(jiān)管專業(yè)能力欠缺等問(wèn)題。未來(lái)，監(jiān)管部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)等方面的監(jiān)管力度，針對(duì)問(wèn)題產(chǎn)品對(duì)臨床試驗(yàn)管理方案進(jìn)行調(diào)整和完善，通過(guò)加強(qiáng)貫標(biāo)工作、合理制訂抽驗(yàn)計(jì)劃以及完善抽驗(yàn)?zāi)Ｊ降却胧?，確保體外診斷試劑行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展；對(duì)于沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)支持的產(chǎn)品，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)歸口單位應(yīng)在保證適用性與可行性的前提下，試行一部分團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，待積累經(jīng)驗(yàn)后對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行完善，進(jìn)一步推廣并定期修訂。